松果体瘤
概述：人类的松果体形似松果，长宽厚约7mm×5mm×4mm，质量为140～200mg，位于中脑上丘之上，胼胝体后部覆盖其上，通过一条细柄与第3脑室相连。松果体主要受颈上节去甲肾上腺素能纤维支配，神经纤维末梢释放的去甲肾上腺素(NE)通过渗透方式作用到松果体，动物实验证实：光照刺激抑制NE的释放。嗅觉、听觉、温度觉等刺激都可以影响松果体的功能。
本征于1972年由Pellizzi提出，又称性早熟综合征、早熟性巨生殖器巨体综合征。系指松果肿瘤引起的促性腺激素及性激素分泌增多(松果体的分泌功能上与腺垂体有拮抗作用)。常见的肿瘤有成松果体细胞瘤、松果体细胞瘤，成胶质细胞瘤、畸胎瘤、生殖细胞瘤、精原细胞瘤、星形细胞瘤、异位松果体瘤等。约占
颅内肿瘤的1%以下，多见于男孩。
流行病学
流行病学：松果体肿瘤的发病率各国家颇不一致，美国报道占脑瘤的0.2%～1%，日本4%，脑部的肿瘤可发生各种各样的脑损害。其发生的肿瘤为畸胎瘤(胚细胞肿瘤)、松果体瘤、神经胶质细胞瘤和囊肿。松果体瘤属于实体性细胞性肿瘤。最常见的松果体肿瘤是卵巢生殖细胞瘤。该肿瘤发生在下丘脑和第3脑室前部，可以侵入下丘脑和脊髓及中枢神经系统。转移到皮肤、肺或肝者少见。
病因
病因：松果体的畸胎瘤的绒毛组织和生殖细胞瘤都可以分泌HCG，分泌的激素足够引起性早熟。这样的肿瘤具有绒毛膜癌的组织学和功能特征。
松果体瘤导致性早熟可能由于肿瘤压迫或破坏影响下丘脑的调节功能或HCG的分泌。神经内分泌解剖结果认为，由于脑的其他肿瘤扩大延伸到松果体引起性早熟。
引起性早熟的另一可能原因是由于松果体产生一种抑制垂体分泌促性腺激素的物质，如松果体被破坏，抑制作用消失，产生性早熟。也可能肿瘤超越松果体区域，引起第三脑室积水或损害下丘脑，从而引起性早熟。
发病机制
发病机制：
松果体与性功能和性发育有关。松果体可抑制促性腺激素分泌，破坏动物的松果体可发生性早熟，褪黑素可使正常人血浆LH水平降低和抑制GH的分泌。黑暗可刺激褪黑素激素分泌，推测是催人瞌睡的物质。
松果体的节律性活动可概括为3种：①近日节律：指MLT合成分泌呈24h周期性变化，影响松果体MLT近日节律的主要生理因素是光照的刺激。受夜间暗光刺激信号使MLT高峰值在夜晚。②月节律：女性血中MLT波动与月经周期同步。月经来潮时，MLT升高至排卵前5倍左右，排卵前LH达高峰，MLT水平则降到最低。MLT下降对排卵可能起“允许”作用。③年度节律：生殖年度的特点是生殖力的高潮与垂体，性腺系统静止交替出现。这一交替现象可能由于日照期长短通过松果体影响生殖系统而实现的。
临床表现
临床表现：松果体区域的肿瘤其临床表现因病灶的位置不同而不同。临床表现很大程度取决于瘤灶大小及对周围神经结构的侵入程度。
1.脑水肿 松果体区域的肿瘤侵入第三脑室，致使阻塞，引起
颅内压升高，常见症状为昏睡、
头痛、呕吐、精神异常。一般来说，阻塞越急剧，症状发生越突然，越明显。
2.神经系统症状 松果体瘤的神经症状与浸润压迫的神经和传导路有关。丘脑浸润可导致偏侧不全
麻痹，间歇性疼痛和感觉异常。侵蚀内囊引起偏侧不全
麻痹。累及基底节引起锥体外系综合征或运动障碍，视野缺损。压迫四叠体的松果体区域的肿瘤可引起帕星诺(Parinaud)综合征，此综合征包括向上凝视的
瘫痪，瞳孔对光反射迟钝，汇聚
麻痹，宽步态。
3.下丘脑垂体低功表现 松果体部位的肿瘤引起下丘脑损伤而发生
尿崩症，多食、嗜睡、
肥胖及行为异常，还可伴有视野损伤、水调节和体温调节失衡及垂体低功表现。
4.性早熟 松果体肿瘤常可引起性早熟，绝大多数发生于男性，松果体肿瘤发生钙化，则颅骨摄片可见钙化点。引起性早熟的可能原因是由于肿瘤破坏松果体产生和释放一种抑制垂体分泌促性腺激素的物质，抑制作用消失，发生性早熟。亦可肿瘤超过松果体区损害下丘脑而引起性早熟。松果体瘤引起青春期延迟较少见，也有性腺低功的个别病例与松果体瘤有关。
5.褪黑素的分泌和调节异常 可导致许多临床疾病。正常人褪黑素的分泌具有昼夜节律性，晚10点以后至清晨前血清褪黑素水平最高，而老年性痴呆病人的褪黑素节律性分泌消失。褪黑素的抗氧化、抗谷氨酸兴奋毒性以及直接调节凋亡基因表达的作用，可防止神经组织中的细胞凋亡，有助于老年性痴呆和帕金森病、脑损伤、中风、癫痫的治疗。
并发症
并发症：
1.如果肿瘤压迫大脑导水管，可以引起颅内高压，肿瘤压迫四叠体可引起Parinaud综合征(不能上视，瞳孔对光反射消失，双眼不能聚合及大步幅步态)
2.松果体部位的肿瘤 可以引起下丘脑损伤而发生
尿崩症。
实验室检查
实验室检查：垂体激素的测定及其动态功能检查有助于垂体腺瘤，尤其是激素分泌性垂体腺瘤的鉴别。血和脑脊液HCG测定有助于生殖细胞瘤的诊断。应用敏感的放免法测定AFP和β-HCG作为诊断松果体瘤的常规方法。
1.松果体区激素分泌性生殖细胞瘤患者脑脊液内HCG-β、AFP水平增高。
2.脑脊液脱落细胞学检查对诊断生殖细胞瘤、松果体母细胞瘤最有价值，因这两种肿瘤细胞易脱落，出现脑脊液内种植，如脑脊液脱落细胞学检查发现病理细胞，即可明确诊断。脑脊液内种植可刺激脑室脉络丛分泌过多脑脊液，导致交通性脑积水，故肿瘤很小即可合并显著脑积水。
3.羟基吲哚-氧-甲基转移酶(HIOMT)是褪黑素生物合成最后步骤的关键酶。Tsumanuma等对3例松果体母细胞瘤与5例松果体细胞瘤进行原位杂交分析后发现这两类肿瘤细胞保存了表达HIOMT mR-NA的功能。MIOMT水平升高有助于诊断松果体实质瘤的程度。
其他辅助检查
其他辅助检查：
1.以往采用的气脑造影术因并发症多、敏感性低而被淘汰，现多根据临床表现选择CT或MRI检查。CT是松果体肿瘤的首选检查，可做增强及冠状面扫描。CT引导活检可于病灶局部获取组织，明确病理诊断。Fedorcsak等在1989～1996年期间进行523次CT引导定向活检术，认为本法完全有效，对颅内肿瘤的组织学诊断、制定合适的治疗方案很有必要。
2.MRI对松果体母细胞瘤诊断有独到优点，松果体母细胞瘤起源于松果体腺，恶性程度大，具浸润性，生长快，易转移，病人存活期短，因而早期诊断治疗十分重要。MRI显示松果体肿瘤区域的高信号以及清晰可见肿瘤侵入第三脑室的程度。
3.头部放射线摄片显示大块(＞15mm)的絮状松果体钙化或脑水肿征象。
诊断
诊断：松果体区肿瘤的诊断必须以病理组织学分类为依据，因为各型肿瘤的治疗方案和预后差别很大，而最大的困难还是很难获得组织学标本，因而强调立体定向松果体区病变活检的重要性(图1) 。
鉴别诊断
鉴别诊断：鉴别诊断应注意区分位于松果体区以外部位发生的肿瘤，如
脑膜瘤、
血管瘤；邻近部位，如脑干、小脑蚓部等的肿瘤；松果体囊肿等。这些疾病与松果体肿瘤的区别主要依据影像学检查，若有性早熟则生殖细胞瘤可能性大。最后确诊有赖于病理学检查。
治疗
治疗：松果体部位肿瘤手术治疗有14%～37%的死亡率。放射治疗可以适用于大多数的松果体肿瘤病人。然而，对于该种肿瘤标准放射治疗还没有统一意见。化学治疗被优选于松果体肿瘤患者，研究表明松果体不存在血-脑脊液屏障，尤其在治疗肿瘤再发或转移的病例更适宜。临床上常采用
顺铂、
博来霉素、
长春碱(或长春新碱)等化疗方法。对于松果体的生殖细胞瘤、绒毛膜癌化疗更是有效的方法。
预后
预后：松果体母细胞瘤、畸胎瘤和生殖细胞瘤对化疗敏感。畸胎瘤对放疗不敏感而化疗却可获得较好的疗效。如CEB方案为卡铂(carboplatin)、依托泊苷(etoposide)、博来霉素(bleomycin)用于治疗畸胎瘤与生殖细胞瘤、依托泊苷(etoposide)和顺铂(cis-DDP)治疗放疗后的畸胎瘤；长春新碱(vincristinum)、卡铂(carboplatin)、依托泊苷(etoposide)与环磷酰胺(cyclophosphamide)治疗放疗前的松果体母细胞瘤；ECOMB方案治疗畸胎瘤等。化疗只是治疗方案的一部分，患者常需另外接受手术或放射治疗。少数生殖细胞瘤患者在接受高剂量化疗后再予以骨髓移植(HDC/BMT)，可显著延长患者的寿命。
松果体区肿瘤患者的预后因其组织学类型、病情的严重程度及治疗情况不同而异，生殖细胞瘤患者预后较好(有报道5年存活率为83%)，而松果体母细胞瘤和混合性胚细胞瘤患者的预后较差。Jouvet等根据松果体实质瘤的组织学特征将其预后分为4级：松果体细胞瘤为Ⅰ级；光学显微镜下发生有丝分裂的细胞少于6个且神经丝免疫标记为阳性的松果体实质瘤为Ⅱ级；光镜下发生有丝分裂的细胞大于或等于6个，或神经丝免疫标记为阴性的松果体瘤为Ⅲ级；松果体母细胞瘤预后最差，为Ⅳ级。
预防
预防：目前无相关资料。
